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Terapéutica flexible: avance de los programas de desarrollo de fármacos para enfermedades fibróticas
Pliant Therapeutics es una empresa biofarmacéutica que se dedica al desarrollo de terapias innovadoras para enfermedades fibróticas. La misión de la compañía es mejorar la vida de los pacientes que padecen estas condiciones debilitantes mediante el avance de programas de desarrollo de fármacos que se dirigen a vías y mecanismos específicos involucrados en la fibrosis.
La fibrosis es un proceso complejo que implica la acumulación de tejido cicatricial en varios órganos y tejidos de todo el cuerpo. Esto puede provocar disfunción orgánica, problemas de movilidad e incluso la muerte en casos graves. Las enfermedades fibróticas afectan a millones de personas en todo el mundo, incluidas aquellas con fibrosis pulmonar, cirrosis hepática, enfermedad renal y esclerosis sistémica.
El enfoque de Pliant Therapeutics para el desarrollo de fármacos se centra en inhibir las integrinas y la vía del TGF-β. Las integrinas son receptores de la superficie celular que desempeñan un papel fundamental en la adhesión y señalización celular. También están involucrados en la formación de tejido cicatricial durante la fibrosis. Al atacar las integrinas con inhibidores específicos, Pliant tiene como objetivo prevenir o reducir la fibrosis en los tejidos afectados.
La vía del TGF-β es otro objetivo clave para los programas de desarrollo de fármacos de Pliant. TGF-β es una citoquina que regula muchos procesos celulares, incluido el crecimiento y la diferenciación celular. También juega un papel importante en la promoción de la fibrosis al estimular la producción de colágeno y otras proteínas de la matriz extracelular. Mediante la inhibición selectiva de esta vía, Pliant espera reducir o revertir los cambios fibróticos en los tejidos afectados.
Pliant tiene varios programas de desarrollo de fármacos en curso destinados a tratar diferentes tipos de enfermedades fibróticas utilizando su tecnología de plataforma patentada llamada "Inhibidores inteligentes de miofibroblastos" (SMI). Los SMI son pequeñas moléculas diseñadas para inhibir selectivamente los miofibroblastos, células responsables de producir un exceso de colágeno durante la fibrosis, sin afectar a otras células o tejidos.
Uno de estos programas tiene como objetivo la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), una enfermedad pulmonar crónica caracterizada por la cicatrización progresiva del tejido pulmonar que conduce a una insuficiencia respiratoria con el tiempo. El candidato principal de Pliant, PLN-74809, ha mostrado resultados prometedores en estudios preclínicos como un inhibidor de SMI dirigido a los miofibroblastos que se encuentran específicamente dentro de los pulmones con FPI, al mismo tiempo que preserva las células pulmonares sanas.
Otro programa se enfoca en la cirrosis hepática causada por la esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés), que afecta a millones de personas en todo el mundo debido en gran parte a elecciones de estilo de vida poco saludables, como malos hábitos dietéticos, que conducen a problemas de salud relacionados con la obesidad, como la diabetes mellitus tipo 2, entre otros. Esta condición conduce eventualmente a la formación de cicatrices en el tejido hepático, lo que hace que no funcione correctamente con el tiempo, lo que resulta en insuficiencia hepática si no se trata. El candidato principal de la compañía, PLN-1474, ha mostrado resultados prometedores como un inhibidor de SMI que se dirige a los miofibroblastos que se encuentran específicamente en los hígados con NASH, al mismo tiempo que protege las células hepáticas sanas.
Además de estos programas, Pliant Therapeutics también tiene esfuerzos de investigación en curso centrados en el desarrollo de tratamientos para la esclerosis sistémica, la nefropatía diabética, la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF), entre otros.
En general, el enfoque innovador de Pliant Therapeutics para desarrollar fármacos dirigidos a vías específicas involucradas con la fibrosis es muy prometedor para mejorar los resultados de los pacientes en múltiples indicaciones. Con su tecnología de plataforma patentada, los SMI muestran un gran potencial hacia la inhibición selectiva de miofibroblastos sin afectar las células/tejidos sanos junto con sólidos datos preclínicos que respaldan su eficacia contra varios tipos de fibrosis; ¡Parece probable que pronto veamos desarrollos más emocionantes de esta compañía!
pliantrx.com
